Colaboraci\u00f3n | Argelia Calvillo Robledo, Cynthia Ram\u00edrez-Far\u00edas y Andr\u00e9s Quintanar Stephano<\/p>\n
La esclerosis m\u00faltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central (SNC). Se caracteriza por la destrucci\u00f3n de las vainas de mielina y axones de los oligodendrocitos (c\u00e9lulas nerviosas). Las principales causas en el desarrollo de EM se atribuyen a la infiltraci\u00f3n de componentes del sistema inmunol\u00f3gico a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica, la cual es responsable del mantenimiento homeost\u00e1tico dentro y fuera del SNC, dicha barrera permite el paso de ciertas sustancias como agua, ox\u00edgeno, iones, mol\u00e9culas y algunos tipos de f\u00e1rmacos, siendo impermeable al paso de pat\u00f3genos, toxinas y algunos medicamentos. En algunas patolog\u00edas como la EM, la entrada de esas sustancias al sistema inmunol\u00f3gico a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica promueve el desarrollo de procesos proinflamatorios mediados principalmente por linfocitos CD4+ (Th1 y Th17) que aumentan la permeabilidad de esa barrera mediante la secreci\u00f3n de prote\u00ednas asociadas con el sistema inmunol\u00f3gico y mol\u00e9culas asociadas a la respuesta inmune, tales como IFN-\u03b3, IL-2, TNF-\u03b1, IL-17, las cuales promueven la p\u00e9rdida progresiva en la recubierta de las vainas de mielina en los pacientes.<\/p>\n
En la actualidad se desconoce la etiolog\u00eda de la enfermedad; sin embargo, hay inductores potenciales de la esclerosis m\u00faltiple, tales como los factores gen\u00e9ticos, inmunol\u00f3gicos y ambientales, as\u00ed como el consumo de tabaco, la obesidad, la deficiencia de vitamina D, habitar en zonas geogr\u00e1ficas fr\u00edas o el sexo, ya que las mujeres presentan mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.<\/p>\n
Algunos de los s\u00edntomas caracter\u00edsticos de la enfermedad incluyen p\u00e9rdida de la visi\u00f3n, dolor, fatiga, disminuci\u00f3n de la coordinaci\u00f3n motora progresiva, asociada con debilidad muscular. Las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de la EM se categorizan en funci\u00f3n de la frecuencia de reca\u00eddas y progresi\u00f3n de la enfermedad. La Sociedad Nacional de Esclerosis M\u00faltiple (el Comit\u00e9 de Ensayos Cl\u00ednicos en Esclerosis M\u00faltiple) organiza a la enfermedad en cuatro subtipos principales: esclerosis m\u00faltiple recurrente-remitente (EMRR), esclerosis m\u00faltiple secundaria progresiva (EMSP), esclerosis m\u00faltiple primaria progresiva (EMPP) y esclerosis m\u00faltiple recurrente progresiva (EMRP), siendo la EMRR el subtipo m\u00e1s prevalente con aproximadamente el 80-85% de los casos diagnosticados.<\/p>\n
En estos casos, el sistema inmunol\u00f3gico juega un papel importante en la reca\u00edda y progresi\u00f3n de la enfermedad debido a que en condiciones fisiol\u00f3gicas normales, el sistema inmunol\u00f3gico (SI) se encuentra estrechamente regulado, por lo que su alteraci\u00f3n podr\u00eda inducir diversos trastornos patol\u00f3gicos, como alergias y asma; sin embargo, cuando se supera la tolerancia del hu\u00e9sped, la afecci\u00f3n se convierte en una enfermedad autoinmune. Algunas de estas patolog\u00edas pueden inducir procesos neuroinflamatorios y neurodegenerativos en el sistema nervioso central que se producen cuando la integridad de la barrera hematoencef\u00e1lica (BHE) se ve comprometida, que se considera una barrera altamente selectiva entre la sangre capilar cerebral y el fluido intersticial del cerebro, por lo tanto, un aumento de la permeabilidad de las barreras induce la interacci\u00f3n de citocinas proinflamatorias como las interleucinas IL-1\u03b2 e IL-17A, as\u00ed como el factor de necrosis tumoral (TNF\u03b1), que activa la regulaci\u00f3n a la baja de las uniones estrechas que participan en la uni\u00f3n f\u00edsica de la barrera endotelial y hematoencef\u00e1lica.<\/em><\/p>\n Los principales tratamientos para la esclerosis m\u00faltiple se centran en linfocitos T CD4+; no obstante, el impacto de las c\u00e9lulas CD8+, los linfocitos B y algunas c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos como c\u00e9lulas dendr\u00edticas y macr\u00f3fagos, desempe\u00f1an un papel importante en el proceso patog\u00e9nico de la enfermedad, lo cual imposibilita la obtenci\u00f3n de una terapia espec\u00edfica y \u00f3ptima para cada tipo de paciente.<\/p>\n Hoy en d\u00eda, el estudio de posibles blancos terap\u00e9uticos de pacientes con EM se basa en trabajos experimentales utilizando modelos animales de encefalomielitis experimental autoinmune (EEA) que permiten recrear los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de la enfermedad con la finalidad de lograr la obtenci\u00f3n de un f\u00e1rmaco terap\u00e9utico potencial para el tratamiento de la EM. El primer modelo del que se tiene registro fue en 1933 por Rivers y colaboradores, quienes indujeron experimentalmente encefalomielitis aguda diseminada en monos. Actualmente la utilizaci\u00f3n de ratas y ratones de laboratorio siguen siendo los modelos animales mayormente aceptados por los Comit\u00e9s de \u00c9tica de las instituciones de investigaci\u00f3n y las universidades.<\/p>\n En la Universidad Aut\u00f3noma de Aguascalientes, a trav\u00e9s del Laboratorio de Neuroinmunoendocrinolog\u00eda del Departamento de Fisiolog\u00eda y Farmacolog\u00eda, se han desarrollado investigaciones a cargo del doctor Andr\u00e9s Quintanar Stephano y su equipo de colaboradores, que han demostrado el papel regulador de la hormona arginina vasopresina (AVP) en la modulaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico y su acci\u00f3n en la progresi\u00f3n de la enfermedad de modelos de encefalomielitis experimental autoinmune (EEA); mientras que los grupos de animales deficientes de la hormona a partir de una lobectom\u00eda neurointermedia hipofisiaria (extirpaci\u00f3n quir\u00fargica de la neurohip\u00f3fisis) ha demostrado tener un efecto favorable en los animales tratados, dando como resultado una menor permeabilidad de la BHE, disminuci\u00f3n en la liberaci\u00f3n de citocinas proinflamatorias y mejoramiento en los signos de la enfermedad. Tambi\u00e9n, se ha propuesto la utilizaci\u00f3n de bloqueadores de los receptores de la AVP (V1a y V2) que al ser activados promueven los procesos fisiol\u00f3gicos asociados a la hormona, por lo que su inactivaci\u00f3n dar\u00e1 como resultado el mejoramiento de los pacientes con EM. Algunos f\u00e1rmacos como el Conivapt\u00e1n han demostrado ser un moduladores efectivos de la respuesta inmunol\u00f3gica sin inhibir su actividad de protecci\u00f3n, adem\u00e1s de disminuir los efectos secundarios observados en las terapias convencionales, brindando una mejor calidad de vida a los pacientes diagnosticados con esclerosis m\u00faltiple.<\/p>\n <\/p>\n\n\t\t